Nella prima missione Carl viene prelevato all’aeroporto da due poliziotti corrotti. Non la porteranno a casa, ma lo faranno scendere nel territorio di un gang rivale. Dovrai uscire velocemente da questa zona, cosi' la prima cosa che farai sara' rubare una BMX. Devi rapidamente premere X per pedalare e spostare CJ da un lato all’altro per prendere velocita'. Questa e' una delle animazioni particolarmente realistiche. Completerai la missione quando raggiungerai il quartiere dove CJ e' cresciuto e dove vive la sua famiglia e la sua gang.
Un altra missione riguarda l'incontro con il tuo vecchio amico Ryder, che e' ora una mina vagante per l'Orange Grove Families. La vostra chiacchierata avra' luogo davanti un cartellone pubblicitario dei Badfellas (che i fan riconosceranno). Il padrone di una pizzeria ha cancellato l’etichetta OGF dai suoi muri e Ryder vuole che tu ti unisca a lui per dare una lezione al padrone del negozio. In questa missione avrai l’opportunita' di far fare a CJ un nuovo taglio di capelli.
Questo e' un esempio dei numerosi lavori disponibili durante le missioni. Rockstar vuole sfocare quella linea che nei vecchi titoli divideva nettamente le missioni principali dalle secondarie, cosi' capitera' che non capirai certe volte se sei in missione o no. Se ti siederai nella poltrona del barbiere, lui ti tagliera' i capelli mentre tu guardi. Avrai un nuovo taglio di capelli che potrai vedere nello specchio e decidere se accettarlo o farti fartene fare un'altro. Una volta che lascerai il barbiere, Ryder fara' un commento sul tuo nuovo taglio a seconda di quello che hai scelto.
Ora nella pizzeria hai molte piu' scelte. Ci sono pasti di tre diverse grandezze con prezzi basati sulla loro quantita'. Tu ordinerai il pasto piu' grande per distrarre il ragazzo delle pizze per far calmare Ryder. Ma Ryder non puo' essere calmato e a tua sorpresa mentre si arrabbia sempre di piu', il ragazzo delle pizze tira fuori una fucile e sparera'. Tu e Ryder correrete fuori verso il Pickup, e scapperete verso casa.
Ancora un’altra missione ti fara essere l'autista in un assalto, con quattro persone in della tua gang. Il bersaglio da colpire saranno i Ballas, gang rivale alla tua. Mentre tu passi accanto ai Ballas, Sweet, Smoke e Ryder mireranno e faranno fuoco. L’assalto in auto a quattro persone e sorprendentemente reale. Mentre passi accanto ai tre membri della gang rivale vedrai questi che prenderanno le loro armi. Quando passi i Ballas, i tuoi ragazzi si sporgono fuori dai finestrini all’indietro ed uno si alzera' dal tettuccio.
Dopo aver fatto fuori questo gruppo, vai a cercare un altro gruppo di membri del gang Ballas. Ma i poliziotti vi stanno gia' dando la caccia e devi fare una deviazione nel Pay ‘n’ Spray e potrete tornare a casa. Gli Orange Grove Families sono di nuovi in affari, ma ogni volta che entri in territorio, preparati per perche' c'e' gente dietro l'angolo pronta a farti la pelle.
Un'altra missione e' quella di riunire le famiglie di tutte le gang locali che si siederanno per parlare ed evitare una Guerra. Quando arriverai all’albergo, che e' il punto d’incontro, Sweet sara'' il rappresentante degli OGF. All’improvviso un elicottero della polizia appare sopra il parcheggio e i poliziotti si lanceranno fuori con le pistole in mano. Gli altri membri della OGF correranno al riparo, e ti lascieranno da solo nel albergo e dovrai salvare Sweet da solo. Mentre attraverserai l’albergo con il tuo fucile, vedrai la polizia entrare da tutti le parti, anche dai balconi con le loro semi-automatiche che fumano. Un sparo ben mirato uccidera' un poliziotto e piu' ne ammazzi migliore sara' la tua precisione (mostrata in percentuale in alto a sinistra). Potrai anche corre al riparo adesso. Successivamente troverai un gangster morente che ti indichera' dov’e' nascosto Sweet.
Scappate verso Smoke che e' alla guida di una macchina, buttate giu' un’elecottero con il fucile e poi scappate a tutta gas. C’e' un intensa corsa con Smoke che guida e tu che sparerai alle auto della polizia, in questo momento avrai la visuale in prima persona. Potrai allineare il mirino sulle macchine che ti inseguono e sparare alle gomme per farli fuori. All’improvviso un poliziotto saltera' sul bagagliaio della macchina e sarai costretto a sparagli a bruciapelo. Poi un’altro salta sul cofano, a questo punto Smoke girera' in una stradina secondaria e vi troverete un'elicottero con l'eliche puntate verso il basso per farvi fuori. Smoke accelera' e all'ultimo minuti vi dira' di lanciarvi fuori. L’ultima immagine che vedrai sara' del poliziotto aggrappato al cofano della macchina che viene fatto a pezzi dall'eliche dell'elicottero.